¿Se ha desmentido la hipótesis de la serotonina?

Hipótesis de la serotonina depresión, popular desde la década de 1990 hasta ahora, es falso y se conoce desde hace mucho tiempo y nunca se ha probado para empezar. La hipótesis de la depresión de la norepinefrina, que precedió a la hipótesis de la serotonina en las décadas de 1960 y 1980, también era falsa y se conocía desde hacía mucho tiempo, y para empezar nunca se probó. Lo mismo aplica dopamina la hipótesis de la esquizofrenia que comenzó en las décadas de 1960 y 1970 y, de manera más general, la metáfora del «desequilibrio químico» para todas las enfermedades mentales.

Todas estas son simplificaciones excesivas que la mayoría de los científicos reconocen como simplificaciones excesivas, pero que el público en general y muchos médicos creen que son ciertas. Y último artículo de revisión solo documenta la falta de mucha evidencia científica para estas falsas hipótesis simplistas. Entonces, desde un punto de vista científico, esto no es nada nuevo. El primer autor de la reseña fue el principal crítico. psiquiátrico medicamentos en general y los inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) en particular, por lo que el objetivo principal del artículo puede ser tratar de socavar el uso de los ISRS. De hecho, este puede ser el caso del público en general y de aquellos médicos que han creído en conceptos falsos de desequilibrio químico y/o la hipótesis de la serotonina en la depresión. Pero para los científicos e investigadores, el uso de SRI está completamente desvinculado de estas falsas metáforas. El uso de IRI debe basarse únicamente en datos sobre la eficacia de estos medicamentos en ensayos clínicos aleatorios. La evidencia es realmente débil y, por lo tanto, soy de la opinión de que los SRI deben usarse con mucha menos frecuencia de lo que son y por un período de tiempo más corto, pero este punto de vista no tiene nada que ver con los conceptos erróneos ya conocidos de la teoría de la depresión de la serotonina.

Otra característica del artículo que no se reconoce comúnmente es que la falta de asociación entre la serotonina y la «depresión» también es esperada y común, como lo ha sido para cualquier marcador biológico de cualquier tipo en psiquiatría en el pasado. 40 años y cualquier diagnóstico basado en el DSM. Por «depresión», estos estudios generalmente se refieren al «trastorno depresivo mayor» (MDD) definido por el DSM, y casi todos los estudios de los últimos 40 años no han encontrado ningún marcador biológico que se correlacione con la mayoría de los diagnósticos del DSM (con la excepción de la esquizofrenia y bipolar enfermedad). El problema es que los diagnósticos del DSM no son biológicamente válidos porque no son científicamente válidos; no se basan únicamente en evidencia científica, sino que son construcciones sociales de la profesión psiquiátrica estadounidense. Por lo tanto, no son útiles para la investigación biológica y casi siempre dan resultados negativos, como en este artículo. NIMH liderazgo reconoció este grave problema en 2013 cuando DSM-5 salió, y desde entonces la política del NIMH ha sido No utilizar los diagnósticos del DSM para la investigación biológica. Por lo tanto, esta revisión simplemente documenta lo que ya se sabe en general: la mayoría de los diagnósticos del DSM, como el TDC, no se correlacionan con ninguna medida biológica, como la serotonina.

De manera más general: es obvio que estos conceptos erróneos se basan en una lógica retrógrada. Debido a que en los ensayos clínicos, los PPI mejoraron levemente los síntomas de la depresión (aunque mucho menos de lo que la gente piensa), se ha sugerido que la depresión se basa en niveles «bajos» de serotonina. Esto es como decir que debido a que la aspirina es un inhibidor de la prostaglandina y reduce la fiebre, entonces la fiebre es un trastorno de la prostaglandina. De hecho, el efecto de las prostaglandinas es solo una forma de reducir la temperatura y es solo el último paso para reducir la temperatura. La verdadera forma de bajar la fiebre es tratar la causa de la fiebre al principio del proceso, como con antibióticos para las bacterias que causan las infecciones que causan la fiebre.

De manera similar con PPE y serotonina. Los IRI son solo agentes sintomáticos; reducen un poco los síntomas de la depresión de la misma manera que la aspirina reduce los síntomas de la fiebre. Su mecanismo, el aumento de los niveles de serotonina, puede no tener nada que ver con enfermedades mentales que causan depresión, como maníaco-Enfermedades depresivas, igual que el mecanismo de la aspirina no tiene nada que ver con las enfermedades infecciosas que provocan fiebre.

Además, el cerebro simplemente no funciona de esa manera. No se trata de «alto» esto o «bajo» aquello. Hay muchas sustancias químicas en el cerebro que interactúan entre sí de formas muy complejas, con bucles de retroalimentación negativa y positiva, por lo que no tiene sentido decir que cualquier cosa en el cerebro que se asocie con cualquier enfermedad se asocie simplemente con el presencia de demasiado o muy poco de cualquier químico. Además, además de los químicos comúnmente discutidos como la serotonina, la norepinefrina y la dopamina, hay cientos de otras proteínas llamadas segundos mensajeros que transmiten información dentro de las neuronas relacionada con estos químicos. Y estos mensajeros secundarios interactúan entre sí en una miríada de formas. Si los SRI afectan la depresión en parte a través de sus efectos sobre la serotonina, incluso si estamos de acuerdo con esta simple declaración, estos efectos son transmitidos por cientos de otras proteínas y segundos mensajeros de una manera que es demasiado compleja para describir.

Entonces, ¿cómo deberían los médicos explicar la depresión a sus pacientes? Esto es lo que hago y recomiendo:

“La depresión no es una enfermedad; es un conjunto de síntomas como fiebre, escalofríos y sudores nocturnos. Sería un mal médico si solo le diera pastillas para la fiebre, pastillas para el resfriado y pastillas para la sudoración nocturna en lugar de tratar la infección que causó todos estos síntomas. Lo mismo antidepresivos similares a los ISRS mejoran un poco los síntomas de la depresión, pero no trate de entender la causa. Al igual que la aspirina y el Tylenol pueden aliviar los síntomas de la fiebre, no busque la causa. Podemos usar antidepresivos para aliviar los síntomas a corto plazo, pero también debemos tratar de encontrar la enfermedad que está causando su depresión, como la enfermedad maníaco-depresiva.’

Además, podría decir: «La depresión no es un ‘desequilibrio químico’ porque no hay un ‘equilibrio químico’. Estas son metáforas falsas. El cerebro es complejo y muchas sustancias químicas funcionan de muchas maneras diferentes en el cerebro. Su depresión puede ser un trastorno biológico en el que los químicos funcionan de manera anormal, pero no es que esté tomando demasiado o muy poco de algo. Y no se trata de que todo esté equilibrado. Se trata de tratar la enfermedad en sí».