¿Puede la psilocibina estimular la neurogénesis en el hipocampo?

Impresionante 280 millones de personas sufrir de depresión en todo el mundo, informa la Organización Mundial de la Salud, y muchos experimentan síntomas debilitantes que no pueden tratarse de manera efectiva con los tratamientos aprobados actualmente. La depresión es una condición compleja que se manifiesta de manera diferente en diferentes personas, aunque el bajo estado de ánimo persistente, los trastornos del sueño y la disfunción cognitiva son síntomas comunes y pueden afectar gravemente muchas áreas de la vida. Se necesitan con urgencia tratamientos innovadores dirigidos a los procesos biológicos que subyacen a la depresión.

En algunas personas, estudios post mortem sugieren que la depresión puede estar asociada con la neurogénesis del hipocampo adulto (AHN), el nacimiento y crecimiento de nuevas neuronas en el hipocampo. Este mecanismo es importante para regular el estado de ánimo y apoyar el aprendizaje espacial. memoria a lo largo de la vida, y esto es fundamental para la plasticidad cerebral.

La psilocibina es un compuesto psicodélico que se encuentra en psilocyb especies de hongos, y actualmente hay una composición sintética e investigada de psilocibina Ensayos clínicos de fase 3 para la depresión resistente al tratamiento. Sin embargo, la psilocibina antidepresivo el mecanismo de acción sigue siendo esquivo. Un creciente cuerpo de evidencia sugiere que la psilocibina puede promover la neuroplasticidad, lo que contribuye a sus efectos antidepresivos.

La neurogénesis del hipocampo adulto se interrumpe en la depresión

Hasta la década de 1960, los científicos no consideraban posible generar nuevas neuronas en el cerebro adulto. Fue recién en 1998 Eriksson y sus colegas descubrió neuronas recién nacidas en los cerebros post mortem de pacientes con cáncer a los que se les inyectó bromodesoxiuridina (BrdU), una molécula que forma parte de ADN células en división.

Desde entonces se ha descubierto que en una pequeña región del hipocampo conocida como giro dentado, un conjunto de células madre da lugar a células progenitoras que, a medida que maduran, viajan y se integran en los circuitos neurales del hipocampo como funcionales. neuronas

Crecimiento estudios en animales in vivo sugiere que la neurogénesis del hipocampo adulto (AHN) juega un papel crítico en Regulación emocional, estrés estabilidady flexibilidad cognitiva asociada con HNA reducida inquietud y conducta depresiva. Una disminución de AHN puede alterar las interacciones entre el hipocampo y la amígdala, que también están involucradas en la regulación del estado de ánimo, y potencialmente afectar las respuestas de estrés mediadas por el eje hipotálamo-pituitario-adrenocortical (HPA). Los resultados indican la implicación de la NAH anormal en la patología de la depresión.

AHN está influenciado por numerosos factores internos y ambientales, que incluyen dieta, ejercicio, sueño y drogas. Su naturaleza dinámica lo involucra en muchos procesos que pueden tener lugar durante varias semanas. Por lo tanto, ha sido difícil capturar los cambios de AHN en tiempo real en humanos vivos utilizando las técnicas de imagen cerebral disponibles; y esto ha llevado a la controversia en el pasado con algunos investigadores la cuestión de si la neurogénesis adulta ocurre en absoluto.

El Laboratorio Thuret del King’s College de Londres ha desarrollado un biomarcador proxy para la HNA mediante un análisis de sangre. Mide los cambios en los marcadores de proliferación y diferenciación de las células progenitoras del hipocampo en una placa expuesta a suero sanguíneo humano. El giro dentado tiene un rico suministro de sangre, lo que permite que los componentes de la sangre afecten directamente a las células madre en esta área.

Utilizando este análisis, Du Preez et al. (2022) encontró que el suero de pacientes con síntomas depresivos en comparación con los que no los tenían estaba asociado con una forma y estructura neuronal deteriorada, así como con cambios en los marcadores de neurogénesis. Estos hallazgos sugieren que los cambios en AHN están asociados con la depresión, lo que plantea la cuestión de si la psilocibina alivia la depresión al modificar AHN. Si es así, puede revelar un nuevo mecanismo de acción que explique cómo los compuestos psicodélicos producen sus efectos antidepresivos.

La psilocibina promueve la neuroplasticidad

Cuando se ingiere, la psilocibina se convierte rápidamente en psilocina, que tiene una estructura química similar a la serotonina. Luego, la psilocina se une a diferentes tipos de receptores de serotonina (5-HT); Los investigadores creen que la activación de (predominantemente) los receptores 5-HT2a provoca los efectos característicos de los psicodélicos, como alucinaciones y alteración de la percepción.

Los estudios han demostrado que a nivel celular activación del receptor intracelular 5HT2a por psilocina aumenta la ramificación de las neuronas corticales, aumentando el número de sinapsis y produciendo más espinas en las dendritas, que normalmente se reducen en las personas deprimidas.

La evidencia reciente sugiere que otro receptor puede ser responsable de los efectos neuroplásticos independientes de los receptores 5HT2a. Sin embargo, la psilocina aumenta los niveles del factor de crecimiento nervioso, el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), y también puede ser un modulador alostérico. Moliner y otros (2023) mostró que la psilocina se une a una subunidad específica del receptor de quinasa B similar a la tropomiosina (TrkB), el sitio de unión de BDNF, y cambia la forma del receptor, promoviendo la unión de BDNF y la activación del receptor. Este mecanismo es relevante para la neurogénesis y está asociado con la reducción del comportamiento depresivo en ratones.

Esencialmente, la psilocibina mejora el BDNF y aumenta la cantidad de conexiones neuronales, promoviendo el potencial de comunicación entre las neuronas. Esta actividad puede ser realmente importante para la regulación de la neurogénesis del hipocampo.

La psilocibina estimula la neurogénesis del hipocampo adulto… ¡en ratones!

Recientemente, para evaluar el beneficio terapéutico potencial de la psilocibina para TEPTque suele ir acompañada de depresión, Du et al. (2023) estudió ratones que eran miedo– condicionado. La extinción del miedo es un proceso que depende del aprendizaje y la memoria relacionados con el hipocampo.

Después de una dosis única de una formulación sintética de psilocibina desarrollada por el Instituto de Farmacología y Toxicología de Beijing, la respuesta de miedo en los ratones mejoró y el efecto se asoció con varias medidas de neurogénesis hipocampal mejorada. La psilocibina aumentó el número y la densidad de las ramas dendríticas y las conexiones sinápticas en el hipocampo; esto probablemente se deba a un aumento en el nivel de BDNF, que apoya la proliferación y diferenciación de las células progenitoras del hipocampo. Una semana después de que los ratones condicionados por el miedo recibieran psilocibina, los investigadores encontraron más células marcadas con BrdU y doble cortina (DCX), un marcador de células en proliferación y neuronas inmaduras, respectivamente, en la circunvolución dentada.

Aunque este estudio no analizó el comportamiento depresivo en ratones, los resultados son prometedores y sugieren que la psilocibina puede desempeñar un papel importante en la mejora de la neuroplasticidad dependiente del hipocampo al aumentar la AHN, lo que puede contribuir a las funciones que se deterioran durante la depresión, como como flexibilidad cognitiva. Estudios previos han demostrado que la psilocibina puede mejorar la flexibilidad cognitiva en personas con depresión, pero esto no se ha estudiado en el contexto de la NAH.

Se necesitan más estudios para comprender si la psilocibina, junto con el apoyo psicológico, también estimula la NHA en humanos y si dicha actividad se correlaciona con sus efectos antidepresivos. Comprender cómo funcionan mecánicamente los compuestos psicodélicos como la psilocibina podría ser valioso para desarrollar nuevos medicamentos con menos efectos secundarios y optimizar los tratamientos.

zara haniff

Usado con permiso

zara haniff es farmacéutico y Ph.D. empleado de investigación de salud mental financiado por Wellcome Trust en el Instituto que lleva el nombre Psiquiatríapsicología, yo neurociencia, King’s College de Londres. Anteriormente recibió una Maestría en Ciencias. en demencia investigación en el Queen Square Institute of Neurology, University College London, y tiene experiencia clínica, industrial y académica. Su proyecto de doctorado examina los efectos de la psilocibina sobre el estado de ánimo y la función cognitiva mediada por la neurogénesis del hipocampo adulto y la actividad microglial en pacientes con trastorno depresivo mayor. Este proyecto está supervisado por la Profesora Sandrine Touret, el Dr. Anthony Vernon y el Profesor Allan Young y cuenta con el apoyo del Clinical Fellow Dr. James Rooker.