Por qué el tratamiento para la depresión a veces no funciona

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El año pasado, una bomba explotó en psiquiatría cuando Moncrieff y sus colegas una revisión sistemática en psiquiatría molecular concluyó: “Creemos que ha llegado el momento de reconocer que la teoría de la serotonina depresión no está fundamentada empíricamente». Su revisión encontró que no hay evidencia científica suficiente para respaldar la propuesta de que el trastorno depresivo mayor (MDD) es causado por niveles bajos del neurotransmisor serotonina. Más importante aún, cuestiona el uso antidepresivos diseñado para eliminar esta deficiencia (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [SSRIs]), a pesar de que estos medicamentos se han recetado a decenas de millones de personas en los últimos 35 años.

En la prensa, la conclusión fue clara: si la teoría de la depresión de la serotonina no es cierta, entonces es una pérdida de tiempo recetar estos medicamentos a pacientes con TDAH.

Los médicos fueron algo más ambiguos. A pesar de la falta de evidencia empírica para respaldar la teoría de la serotonina, hemos visto la efectividad de los ISRS, especialmente cuando se usan con psicoterapia y cambios en el estilo de vida. Aunque no entendemos completamente cómo funcionan estos medicamentos, existe evidencia clínica de que los pacientes con TDAH han experimentado una mejoría.

Entonces, ¿ambos funcionan y no funcionan?

Entonces. Desde que se desarrollaron los antidepresivos en la década de 1950, los investigadores han sabido que los antidepresivos no funcionan para todos. el efecto placebo puede afectar significativamente los resultados, y que muchos pacientes con ADR (quizás tan alto como 30 por ciento) tienen la llamada «depresión resistente al tratamiento». con tasas de respuesta antidepresivos convencionales es de alrededor del 40 al 50 por ciento, y la tasa de remisión es mucho más baja, esto sugiere fuertemente que el TDC no tiene una única etiología reparable, que es 1) por qué el TDC es tan difícil de tratar y 2) por qué no hay cura cuando algo lo curará.

Esto es cierto para casi todos. psiquiátrico condiciones—rara vez tienen una sola causa. Mucho más a menudo, las condiciones surgen de múltiples factores psicológicos, ambientales y biológicos. Aunque los síntomas pueden ser similares de un paciente a otro, las causas de los síntomas pueden variar dramáticamente. Comprender estos factores subyacentes es fundamental para los médicos cuando toman decisiones sobre regímenes de pacientes específicos, ya que son determinantes clave para predecir la eficacia del tratamiento. En pocas palabras, el hecho de que un tratamiento haya funcionado para un paciente no significa que funcionará para cualquier otro. Cada paciente debe ser tratado individualmente.

Tratamiento de la depresión «endógena»

Caracterizado como un trastorno que provoca un bajo estado de ánimo persistente y una capacidad reducida para experimentar placer (anhedonia), junto con varios otros síntomas como pérdida de peso, insomniohipersomnia, fatiga y suicida Se cree que BDD roba la vida de alegría y roba a los pacientes años de sus vidas. Para algunos, los síntomas de la depresión pueden estar asociados con un impacto negativo y Estresante eventos de la vida Otros pueden tener problemas para hacer coincidir experiencias infantiles adversas y vulnerabilidad genética. Para otros, no hay «causas» externas para ADR; parece ser algo innato en ellos. Por lo tanto, este último subtipo de depresión alguna vez se llamó «depresión endógena» o «melancolía».¹

Desde al menos la década de 1950, muchos en el campo de la psiquiatría han planteado la hipótesis de que este subtipo endógeno de TDAH es distinto de otros tipos de trastornos depresivos y que puede explicarse por anomalías en la señalización de los neurotransmisores, un eufemismo común para «desequilibrio químico».

¿Y si tuvieran razón? ¿Qué pasa si estos «desequilibrios químicos» ocurren solo en un pequeño subconjunto de pacientes deprimidos, pero se atribuyen a todos los pacientes, lo que explica los datos confusos? ¿Qué pasa si la causa mucho más común de depresión no es la disfunción de los neurotransmisores, sino la neuroinflamación?

¿Qué es la inflamación?

La inflamación ocurre cuando el sistema inmunológico del cuerpo responde a una lesión o infección. Si te rascas la mano, estará adolorida, enrojecida y posiblemente incluso caliente al tacto. El enrojecimiento y el calor son signos de inflamación.

Por lo general, la inflamación no causa problemas. De hecho, este es un proceso absolutamente necesario porque previene un mayor daño a las células al eliminar infecciones, irritantes y cualquier célula muerta o dañada. Después de la limpieza, la inflamación desaparece y todo vuelve a la normalidad. Esto es cierto si la inflamación es causada por algo localizado, como un rasguño en la mano o una infección bacteriana menor, o algo más sistémico, como estrés oxidativo.

Estrés oxidativo, inflamación y neuroinflamación

El estrés oxidativo es un fenómeno natural que se produce cuando se liberan radicales libres durante los procesos normales (digerir los alimentos, respirar, convertir la grasa en energía, etc.), y estos radicales libres suelen ser eliminados por el sistema inmunitario del organismo. Sin embargo, el sistema inmunológico tiene sus límites y puede verse abrumado por el estrés oxidativo debido a las deficiencias de nutrientes. dieta, sueño limitado, falta de ejercicio y exposición a la contaminación. El resultado es una inflamación sistémica crónica que produce proteínas prooxidantes, que provocan más estrés oxidativo, lo que provoca más inflamación.

Aunque existen sistemas en el cuerpo diseñados para detener este círculo vicioso (como el sistema endocannabinoide), puede salirse de control y eventualmente afectar cerebro. La inflamación persistente eventualmente hace que la barrera hematoencefálica sea más permeable, lo que permite el paso de células proinflamatorias que activan el sistema inmunológico en el cerebro, lo que lleva a la neuroinflamación.

Además de que la neuroinflamación es fundamental para la fisiopatología de la neurodegeneración y de múltiples trastornos neurológicos, existe una creciente evidencia de que la neuroinflamación conduce a la experiencia subjetiva de síntomas como inquietud y depresión. Además, la investigación muestra que algunos casos de BDD pueden tratarse al enfocarse y reducir la neuroinflamación.

Templando las expectativas

A pesar de lo emocionantes y potencialmente innovadores que son estos hallazgos, el hecho es que el TDAH es una enfermedad multidimensional. Incluso si se descubre que la neuroinflamación es la causa de la ADR, será solo una de muchas. Por lo tanto, los medicamentos antiinflamatorios que se dirigen a la neuroinflamación solo funcionarán para un subconjunto de personas en el mejor de los casos. A medida que comenzamos a comprender mejor las complejidades de la depresión, es vital recordar el viejo adagio: «Trate al paciente, no a la enfermedad».