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Un estudio financiado por los NIH confirma que el subtipo de glóbulos blancos es un reservorio del VIH y ofrece un nuevo objetivo para los esfuerzos de tratamiento
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Un subconjunto de glóbulos blancos conocido como células mieloides puede ser la fuente del VIH en personas cuya terapia antirretroviral ha suprimido el virus durante años, según un pequeño estudio respaldado por los Institutos Nacionales de Salud. En el estudio, los investigadores utilizaron un nuevo método cuantitativo para demostrar que el VIH en células mieloides específicas es un virus de corta duración. monocitos y monocitos de larga vida macrófagos— puede reactivar e infectar nuevas células. conclusiones, publicado en Microbiología de la naturalezasugieren que las células mieloides contribuyen a un reservorio de VIH de larga duración, lo que convierte a estas células en un objetivo importante pero descuidado en los esfuerzos de erradicación del VIH.
«Nuestros hallazgos desafían la narrativa predominante de que los monocitos tienen una vida demasiado corta para ser terapéuticamente importantes», dijo el autor principal del estudio. Rebecca Veenhuis, Ph. D., profesor asistente de patobiología molecular y comparativa y neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, Baltimore. “Sí, las células tienen una vida corta, pero nuestros datos adicionales muestran que el VIH puede persistir en los monocitos durante varios años en personas con el virus suprimido. El hecho de que podamos detectar el VIH en estas células durante un período de tiempo tan largo sugiere que algo mantiene el reservorio mieloide».
La investigación, dirigida por Veenhuis y sus colegas de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, contó con el apoyo del Instituto Nacional de Salud Mental, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, todos parte de los NIH.
Los medicamentos antirretrovirales son efectivos en el tratamiento del VIH porque evitan que el virus infecte nuevas células y se multiplique. Sin embargo, el VIH todavía puede existir en células que están en estado latente o de reposo, creando un reservorio de VIH. Las células T CD4, un tipo de glóbulo blanco, son el reservorio de VIH mejor estudiado. Identificar los reservorios del VIH es fundamental para el tratamiento porque el VIH latente puede reactivarse si las personas dejan de tomar medicamentos antirretrovirales.
Los monocitos son células inmunitarias que circulan en la sangre durante aproximadamente 3 días antes de ingresar a los tejidos en varias partes del cuerpo, incluido el cerebro, donde pueden madurar y convertirse en macrófagos. Hasta la fecha, no ha quedado claro si el VIH latente en estas células puede volver a activarse e infectar otras células.
«Lo que es realmente importante a largo plazo es comprender cómo los monocitos contribuyen al reservorio de macrófagos tisulares», explicó Janice Clements, Ph.D., autor principal del estudio y profesor de patobiología molecular y comparativa en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. «Si los monocitos pueden llevar el virus al cerebro, los pulmones u otra parte del cuerpo e infectar a los macrófagos residentes, que se autorenuevan y viven casi indefinidamente, eso es un problema real».
En el estudio, Veenhuis, Clements y sus colegas midieron primero el ADN del VIH en células mieloides en una muestra de 30 participantes con VIH, todos los cuales tenían supresión viral y habían recibido terapia antirretroviral durante al menos 5 años. Encontraron niveles detectables de material genético del VIH en monocitos y macrófagos, aunque los niveles eran mucho más bajos que en las células T CD4. En algunos participantes, el material genético del VIH que se encuentra en los monocitos estaba intacto, lo que sugiere que puede infectar otras células si se reactiva.
Luego utilizaron un nuevo método cuantitativo que desarrollaron para medir directamente la propagación del virus del VIH que se encuentra en las células mieloides. Los investigadores aislaron monocitos de muestras de sangre tomadas de 10 participantes y cultivaron los monocitos en cultivos que contenían medicamentos antirretrovirales para recrear la condición física inicial de los participantes. Después de que los monocitos se diferenciaron en macrófagos, los investigadores inyectaron un agente inmunoactivador y luego agregaron glóbulos blancos frescos para permitir que el virus se propague a las nuevas células.
Durante los siguientes 12 días, los investigadores recolectaron muestras de cultivos celulares varias veces. Incluyeron puntos de control a lo largo del proceso para garantizar que las células T CD4 infectadas no interfirieran con sus mediciones.
Los resultados mostraron que los cultivos de cinco de los 10 participantes tenían material genético del VIH detectable en macrófagos derivados de monocitos, que podrían reactivarse para infectar otras células y producir más virus. Los participantes que tenían estos reservorios de VIH reactivados en macrófagos derivados de monocitos tenían niveles totales más altos de material de ADN del VIH.
Los datos de seguimiento de tres participantes mostraron que este reservorio puede ser duradero y mantener el VIH latente durante meses o varios años. Estos reservorios eran estables y podrían reactivarse con el tiempo, lo que indica que los macrófagos derivados de monocitos pueden contribuir a la recuperación viral si se interrumpe el tratamiento antirretroviral.
Los investigadores señalan que este estudio es pequeño y que serán importantes estudios más grandes con grupos más diversos de participantes para estimar con precisión la proporción de personas que tienen el VIH latente en las células mieloides. La investigación de los mecanismos que reponen el reservorio de monocitos con el tiempo es un próximo paso importante en esta investigación.
«Estos hallazgos subrayan la importancia de ampliar los esfuerzos de tratamiento del VIH», dijo Joshua A. Gordon, MD, PhD, director del Instituto Nacional de Salud Mental. «Pasar de un enfoque único en las células T CD4 a considerar las células T CD4 y las células mieloides juntas en contexto impulsará el campo hacia estrategias de erradicación del VIH más prometedoras».
certificado
Veenhuis, RT, Abreu, CM, Costa, PAG, Ferreira, EA, Ratliff, J., Pohlenz, L., Shirk, EN, Rubin, LH, Blankson, JN, Gama, L. y Clements, JE (2023) . Los macrófagos de origen monocito contienen reservorios latentes de larga duración del VIH. Microbiología de la naturaleza. https://doi.org/10.1038/s41564-023-01349-3
Subsidios
MH127981, MH113512-03S1, MH075673, AI131306, AI127142, AI094189, DA050529
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