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«Esqueleto», 1956, artista inglés John Bretby. Colección privada.
Fuente: Foto: Copyright, Estate of John Bratby. Todos los derechos reservados 2022/Bridgeman Images. Usado con permiso.
Muchos escritores hablaron poéticamente sobre la fragilidad de nuestros huesos: Shakespeare escribió sobre «huesos sin cerebro» (Macbeth) y «huesos huecos» (Medida por medida)mientras que T. S. Eliot escribió sobre «el tormento de la médula, el tormento del esqueleto» (Susurro de inmortalidad).
Sin embargo, no hay nada poético en la osteoporosis, «la enfermedad ósea metabólica más común» (Sandyk et al., 1992).
La osteoporosis con su “pérdida ósea insidiosa” (Sandyk et al.) es una “enfermedad esquelética sistémica” crónica progresiva (Liu et al., 2013). Se caracteriza por grados que se manifiestan inicialmente como osteopenia de baja masa ósea y «deterioro de la microarquitectura» del tejido óseo. Los huesos se vuelven quebradizos, lo que provoca una morbilidad y mortalidad significativas, especialmente en las fracturas de cadera y vertebrales (Li et al., 2019).
Una de cada tres mujeres y uno de cada cinco hombres mayores de 50 años en todo el mundo desarrollarán una fractura osteoporótica durante su vida (Munmum y Witt-Enderby, 2021). Las proyecciones muestran que para 2030, 64,3 millones de estadounidenses desarrollarán osteopenia sin intervención y 11,9 millones tendrán osteoporosis (Lu et al., 2021).
La remodelación ósea se produce a lo largo de la vida y es un “proceso dinámico” que refleja un “delicado equilibrio” entre la resorción ósea mediada por osteoclastos y la formación ósea mediada por osteoblastos. Este proceso regula el balance de calcio, cura fracturas obvias y repara pequeñas grietas secundarias a las actividades diarias (Munmun y Witt-Enderby). ritmos circadianos (Lu et al.)
«Jardín de la muerte», artista finlandés Hugo Simberg, 1896. La osteoporosis puede conducir a una morbilidad significativa e incluso a la mortalidad tanto en hombres como en mujeres.
Fuente: Wikimedia Commons/Dominio público.
genética juega un papel importante, pero el proceso también es extremadamente sensible a los cambios fisiológicos en el cuerpo, incluidos los cambios causados por el envejecimiento, el ejercicio, la inmovilización, dietadeficiencia vitaminica de fumarexcesivo alcohol consumo, cambios circadianos y medicamentos como los esteroides (Malakoti et al., 2022).
Se ha sugerido que una disminución en los niveles de melatonina con una disminución concomitante en la «protección ósea» hormonas como eso estrógeno, testosterona, y la progesterona, como se ve con el envejecimiento, pueden contribuir a un desequilibrio en la remodelación ósea e incluso a una pérdida ósea progresiva. Debido a los cambios en el trasfondo hormonal, las mujeres después de la menopausia son especialmente vulnerables (Munmum y Witt-Enderby).
Además, un creciente cuerpo de evidencia sugiere que la inflamación y estrés oxidativo contribuyen a la osteoporosis y su desequilibrio entre la formación y reabsorción de tejido óseo (Guan et al., 2022). Como agente antiinflamatorio y “eliminador de radicales libres”, la melatonina puede ser terapéutica para prevenir la pérdida ósea (Amstrup et al., 2013; Munmum & Witt-Enderby).
Incluso se ha sugerido que los niveles plasmáticos de melatonina durante la menopausia pueden usarse como un «marcador de susceptibilidad potencial» al desarrollo de osteoporosis posmenopáusica o incluso como «profiláctico» para el tratamiento de mujeres en riesgo (Sandyk et al.).
Los investigadores, por ejemplo, encontraron el nivel de melatonina en posmenopáusica las mujeres con osteoporosis fueron significativamente más bajos que las mujeres jóvenes con masa ósea normal, y sugirieron que los niveles de melatonina pueden servir como un «índice de diagnóstico auxiliar» para la osteoporosis (Cao et al., 2022).
La figura es delgada en forma de esqueleto encogido. Japonés, siglo XIX. Las imágenes de esqueletos se encuentran en todo el arte, incluidas figuras talladas en miniatura. El Museo Metropolitano de Arte, Nueva York.
Fuente: Foto: Álbum. Foto de stock de Alamy. Usado con permiso.
Para una revisión de esta notable hormona natural, que puede suprimir la inflamación y la tumorigénesis y tener beneficios cardiovasculares, inmunológicos y neurológicos (Guan et al.; Lu et al.), consulte mi blog anterior.
Hasta la fecha, no hay uno efectivo. terapia que revierten la osteoporosis: los fármacos desarrollados pueden inhibir la destrucción ósea y la reabsorción ósea, pero la mayoría de ellos no conducen a la formación de hueso «grande» y no pueden revertir la pérdida ósea que se ha producido (Sánchez-Barcelò et al., 2010; Li et al. etc)
Además, algunos medicamentos, como los bisfosfonatos, tienen efectos secundarios indeseables, incluida la osteonecrosis de la mandíbula, y requieren un uso a largo plazo (Ikegame et al., 2019). Como resultado, la adherencia del paciente a menudo es deficiente y se necesitan con urgencia mejores tratamientos. (Cao et al.)
Warming Skeletons, artista inglés James Ensor, 1889. La melatonina puede desempeñar un papel tanto en la prevención como en el tratamiento de la osteoporosis.
Fuente: Wikimedia Commons/Dominio público.
Sin embargo, la melatonina, con su excelente perfil de seguridad, puede no solo prevenir la pérdida ósea, sino también desempeñar un papel en el mantenimiento de la «homeostasis ósea» (López-Muñoz et al., 2022; Li et al.). Además, puede tener «efectos fuertes». localmente, ya que se produce no solo en la glándula pineal del cerebro, sino también en muchos otros tejidos, incluida la propia médula ósea (Lee et al.). En otras palabras, ¿se puede utilizar la melatonina como un «nuevo» medio de aumentar la masa ósea? (Cardinali et al., 2003)
La evidencia de estudios en modelos celulares, modelos animales e incluso ensayos clínicos en humanos ha acumulado evidencia de que la melatonina puede desempeñar un papel «antiosteoporótico» (Li et al.) e incluso «mantiene el potencial como un agente antiosteoporótico independiente». (Zhao et al., 2022.)
En un estudio con animales, la melatonina aumentó la masa ósea en ratas perimenopáusicas y posmenopáusicas normales cuya masa ósea había disminuido después de la ovariectomía (Guan et al.)
En otro modelo animal, la melatonina condujo a un aumento de la masa ósea. Fue capaz de “revertir por completo” el “deterioro arquitectónico y los defectos funcionales” en los huesos de ratones con osteoporosis secundaria a la menopausia (Sharan et al., 2017).
Esqueleto. Pintura de acuarela de un artista persa. Siglo XIX, parte de la «serie alejandrina».
Fuente: Colección Wellcome Trust. Licencia Creative Commons/Dominio público.
Los estudios clínicos de mujeres posmenopáusicas con osteopenia, por ejemplo, encontraron que el tratamiento con melatonina durante un año aumentó la densidad mineral ósea de manera dependiente de la dosis, lo que llevó a sugerir que la melatonina tiene “potencial” para el tratamiento de la osteoporosis (Li et al.; Malakoti et al.)
Sin embargo, una limitación importante es la falta de evidencia para establecer protocolos para el uso de melatonina: los regímenes de dosificación específicos, la duración y el momento de la eficacia clínica aún se desconocen en gran medida (Malakoti et al.).
Una interesante aplicación potencial de la melatonina es la prevención de la pérdida ósea y los efectos adversos sobre el metabolismo óseo causados por la ingravidez y la «microgravedad» durante los vuelos espaciales (Malakoti et al.; Ikegame et al.). Se desconocen los mecanismos exactos de la pérdida ósea en estas condiciones. y siguen siendo «uno de los desafíos clave» para los astronautas. Al aumentar la secreción de calcitonina, la melatonina suprime la actividad de los osteoclastos, que es estimulada por condiciones de microgravedad (Ikegame et al.)
El paseo lunar de Buzz Aldrin, 21 de julio de 1969. La foto fue tomada por el comandante de la misión Apolo 11, Neil Armstrong. Las condiciones de microgravedad conducen a una disminución de la densidad ósea. El tratamiento de los astronautas con melatonina es prometedor.
Fuente: Wikimedia Commons/Dominio público.
Además, la melatonina se puede utilizar con materiales de injerto óseo para estimular la regeneración ósea e incluso para proteger el hueso de la radiación y el daño vascular de las fracturas (Lu et al.)
Aunque se necesitan más ensayos clínicos, la melatonina ofrece esperanza para el diagnóstico y tratamiento del «dolor de médula ósea».
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