Droga vieja, nuevo uso: ¿la prazosina puede frenar el consumo de alcohol?

Los investigadores están muy contentos cuando los resultados se replican de un estudio a otro, porque significa que la señal que ven en los datos puede estar revelando la verdad.

Investigación previa

En 2018, nosotros escribió datos de un pequeño ensayo clínico que realicé en el NIH carrera subvención de desarrollo en un documento titulado: «Randomized placebo-un ensayo clínico controlado de prazosin para el tratamiento alcohol Concluimos que en una muestra de 36 individuos con trastorno por consumo de alcohol que buscaron ayuda para reducir su consumo de alcohol, medicamento prazosin administrado durante seis semanas no fue eficaz para reducir el consumo de alcohol. Sin embargo, en un análisis de subgrupos inspirado en los hallazgos de estudios previosnosotros hizo encontró que esta droga ayudó a las personas a reducir su consumo de alcohol si tenían presión arterial elevada al inicio del estudio.

Para nosotros, nuestros hallazgos fueron muy emocionantes, a pesar de que nuestra muestra era pequeña, porque imitaba los resultados del estudio anterior antes mencionado, que encontró que la doxazosina, un fármaco similar, también ayudó a las personas con presión arterial alta a reducir su consumo de alcohol.

En la investigación de la salud conductual, la confirmación de los hallazgos en múltiples muestras es, lamentablemente, más a menudo la excepción que la regla. Pero aquí esperábamos haber encontrado algo. Esperábamos que el hecho de que encontráramos resultados similares para medicamentos similares en diferentes grupos de pacientes podría indicar que estábamos viendo algo real aquí, en lugar de simplemente informar una anomalía estadística.

Desde un punto de vista biológico, también tenía sentido que este fármaco funcionara mejor en personas con puntuaciones cardiovasculares más altas. La prazosina es un antagonista de los receptores adrenérgicos alfa-1, lo que significa que reduce la presión arterial (aunque ligeramente) al bloquear la señalización noradrenérgica que se produce durante el funcionamiento simpático. Sistema nervioso activación, o la respuesta de «lucha o huida». Mucha gente bebe alcohol porque tiene un efecto sedante, y la abstinencia de alcohol es un estado de impulso noradrenérgico elevado.

Quizás prazosin alivió algunos de los principales síntomas causados ​​por el aumento del tono noradrenérgico: sudoración, temblores, náuseas, inquietudpreocuparse estrés, insomnio— lo que hace que a algunas personas les resulte tan difícil detenerse o reducir su consumo, tanto durante la abstinencia como en los meses posteriores. Quizás estas «algunas personas» eran personas con sistemas nerviosos simpáticos hipersensibles.

Había más razones por las que todo tenía sentido. Muchas personas con post-traumático trastorno de estrés (TEPT) también lucha contra el consumo excesivo de alcohol. El PTSD se asocia con un aumento del impulso noradrenérgico. Y muchos de mis colegas en psiquiatría han usado prazosin para tratar las pesadillas y los flashbacks del PTSD.

Sin embargo, sabía que el tamaño de la muestra en nuestro estudio y el que provocó el análisis de subgrupos basado en la presión arterial era pequeño. Todavía no me sentía cómodo recomendando prazosin como tratamiento de «primera línea» para la reducción del alcohol recaída profilaxis para mis pacientes con hipertensión y AUD, dados los muchos ensayos clínicos mucho más grandes que han demostrado un beneficio más definitivo para medicamentos como naltrexona, topiramato, acamprosato, disulfiram, como se resume en los útiles recomendaciones prácticas documentos Pero estábamos entusiasmados con nuestros hallazgos y esperábamos que la prazosina de un día pudiera agregarse a esa lista.

un nuevo estudio

Sentí una oleada de emoción hoy cuando encontré una publicación reciente estudiar«Ensayo clínico controlado aleatorio de prazosin para el tratamiento de trastornos por consumo de alcohol en soldados en servicio activo: efectos pronósticos de parámetros cardiovasculares elevados», por Raskind et al.

En este estudio de 102 veteranos que recibieron tratamiento por AUD, estos investigadores también encontró que las puntuaciones cardiovasculares previas al tratamiento más altas predijeron un efecto beneficioso de la prazosina, como lo hicimos nosotros. Aunque 13 semanas de prazosin redujeron significativamente el consumo de alcohol en comparación con el placebo entre los sujetos, cuando observaron subgrupos con presión arterial y frecuencia cardíaca elevadas, los efectos fueron aún más fuertes. Además de reducir el consumo de alcohol, la prazosina también redujo los síntomas de depresión.

Era una historia similar a la que contamos en nuestro periódico. Tal vez había algo real aquí.

Aún mejor, también citaron (y me lo trajeron) atención) otro reciente estudiar encontró que las personas con AUD que tenían presión arterial más alta, frecuencia cardíaca, y La gravedad de la abstinencia de alcohol tenía más probabilidades de mejorar con prazosin que los pacientes con puntuaciones más bajas en estas tres categorías.

Ahora, pensé, aquí hay cuatro ensayos clínicos, todos los cuales llegaron a conclusiones similares. Esta podría ser una señal en la que puedo confiar. Tal vez pueda empezar a usarlo en el mío. psiquiátrico practicar con mis pacientes. Y tal vez vuelva a ser menos cínico sobre la ciencia. (Es cierto que mi esperanza se desvaneció durante la investigación). En realidad, es cun ayúdanos a descubrir la verdad, conclusiones es a veces se repiten y, lo que es más importante, los hallazgos de la investigación tienen el potencial de informar directamente la práctica clínica.

Conclusiones

1. Aunque la investigación aún es temprana, ahora sería más probable que recete prazosin a personas con AUD que buscan ayuda con su consumo de alcohol, especialmente si tienen ECV elevada y lo han intentado al menos una vez antes y no han tenido resultados con los más estándar. medicamentos para la prevención de recaídas (esto significa que el medicamento no ayudó o causó efectos secundarios). La prazosina es relativamente económica (es genérica), bastante segura (no tiene nada de reforzante ni adictivo; ha existido durante décadas) y generalmente es aceptable, especialmente para quienes no tienen presión arterial baja (siempre que la dosis se titule lentamente). , ya que puede causar mareos por el efecto sobre la presión arterial).
2. METROse necesitan estudios de prazosin para el tratamiento de trastornos adictivos. Necesitamos seguir estudiando su papel en la reducción del consumo de alcohol, pero también debemos ver si puede ayudar a las personas a reducir o dejar de usar otras sustancias como los opioides o los sedantes e hipnóticos como las benzodiazepinas, que claramente afectan el sistema noradrenérgico en el mismo camino como el alcohol.