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Hace más de un siglo, un psiquiatra alemán Alois Alzheimer describió la enfermedad que ha despojado gradualmente a las personas de la razón y la independencia, y ahora afecta a casi el 11 por ciento de las personas mayores de 65 años. Autopsia de Alzheimer del cerebro de los muertos demencia pacientes que mostraron las características de la enfermedad (placas amiloides y ovillos de tau), proteínas que se acumulan en áreas del cerebro que controlan memoriapensamiento y conducta.

Pero después de décadas de investigación y miles de millones de dólares invertidos en el desarrollo de medicamentos para eliminar el amiloide del cerebro, todavía no tenemos una solución. En 2021, la FDA otorgó la aprobación acelerada de un antiamiloide intravenoso medicamento aducanumab, pero eso fue a pesar de las objeciones de los propios asesores de la agencia, quienes plantearon dudas sobre la eficacia del fármaco. Y con una cobertura de seguro muy limitada, muy pocos pacientes obtienen el medicamento.

La FDA aceleró recientemente la aprobación de otro fármaco antiamiloide, el lecanemab. Desafortunadamente, quedan dudas sobre su eficacia y seguridad. En comparación con el medicamento más antiguo y menos costoso para el Alzheimer, el donepezilo, efectos cognitivos de lecanemab durante 18 meses también es modesto, con una reducción del 27 por ciento en la disminución (en comparación con el 29 por ciento para el donepezilo). Sin embargo, la diferencia en los beneficios es sutil para los pacientes y sus familias. Además, después de un año de tratamiento, donepezil retrasa la progresión con defecto cognitivo leve a la demencia, pero lecanemab no. Desafortunadamente, los medicamentos antiamiloides como el lecanemab pueden causar efectos secundarios como inflamación cerebral potencialmente mortal y encogimiento acelerado del cerebro asociado con la progresión de la enfermedad. Más recientemente, un presione soltar informaron niveles similares de efectos clínicos moderados y efectos secundarios potenciales para otro fármaco antiamiloide, donanemab.

¿Buenas noticias? Algunos investigadores están cambiando su enfoque a otro culpable, la inflamación excesiva. Ya sabemos que la inflamación crónica está relacionada con muchas enfermedades, como la diabetes, el cáncer, la artritis, las enfermedades cardíacas y la enfermedad de Crohn. Normalmente, la respuesta inflamatoria ayuda a nuestro cuerpo a combatir infecciones y reparar lesiones, pero demasiada inflamación puede dañar las células, particularmente las células cerebrales.

Esta investigación se basa en varios descubrimientos científicos. Las tinciones selectivas de la autopsia mostraron la evidencia inflamación en placas amiloidescomo lo demuestra la microglía cerebral dañada vertedero células inmunitarias que normalmente eliminan las neuronas moribundas y cortan las sinapsis (conexiones entre las células nerviosas) y citocinas, proteínas inmunitarias que modifican la inflamación.

Los estudios epidemiológicos muestran que el uso de medicamentos antiinflamatorios para la artritis reduce el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. EN El estudio longitudinal de Baltimorelos voluntarios que tomaron medicamentos antiinflamatorios comunes, como ibuprofeno o naproxeno, durante dos años o más, tuvieron un 60 por ciento menos de riesgo de enfermedad de Alzheimer.

Desafortunadamente, estos medicamentos tienen efectos secundarios graves y pueden empeorar la afección. conocimiento en personas con envejecimiento cerebral profundo. Aunque mi equipo de investigación descubrió que el fármaco antiinflamatorio celecoxib mejoró la cognición y afectó el metabolismo cerebral regional en personas sin demencia con deterioro leve de la memoria relacionado con la edad, la muestra del estudio fue pequeña y los ensayos clínicos a gran escala de medicamentos antiinflamatorios no fueron concluyentes. Además, el uso constante de tales medicamentos crea riesgos significativos de úlceras estomacales, ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares, especialmente en los ancianos.

En mi investigación a lo largo de los años, he estado buscando métodos más seguros para reducir la inflamación excesiva. La curcumina es el ingrediente activo de la especia cúrcuma y un ingrediente clave en el curry. Los estudios de laboratorio muestran que la curcumina tiene el potencial de reducir la inflamación y combatir el daño tisular estrés oxidativo relacionados con la contaminación, de fumar, otras influencias ambientales y el envejecimiento. mi grupo es UCLA un estudio doble ciego controlado con placebo han demostrado que el consumo diario de una forma de curcumina fácilmente digerible mejora significativamente la memoria y atención en comparación con placeboy tenía efectos secundarios. Otro investigación grupos ahora están comenzando un estudio de replicación en múltiples sitios para confirmar estos hallazgos en un grupo mucho más grande de adultos de mediana edad y mayores con quejas leves de memoria.

Hay otro beneficio de enfocarse en la inflamación: podemos obtener más control sobre la salud de nuestro cerebro porque tenemos cierta capacidad para regular la inflamación.

Edad avanzada, obesidad, consumo de grasas no saludables y azúcar procesada, tabaquismo, problemas para dormir, estrés, así como la falta de ejercicio físico aumentan la inflamación, y mitigar estos factores de riesgo retrasa el deterioro cognitivo. El El estudio finlandés de intervención geriátrica Para prevenir el deterioro cognitivo y la discapacidad, un ensayo controlado aleatorio de dos años que involucró a miles de adultos mayores encontró que las intervenciones en el estilo de vida, como el aumento del ejercicio y hábitos saludables dieta puede retrasar la aparición de la demencia y su progresión.

Cuando evalúo a pacientes con deterioro cognitivo relacionado con la edad, reviso regularmente sus hábitos de vida y los ayudo a reducir el estrés, comer bien y hacer ejercicio regularmente. Pero muchos pacientes luchan por cambiar sus hábitos y preguntan: «Doctor, ¿no tiene una pastilla para la memoria que pueda tomar?» Una forma biodisponible de curcumina puede ofrecer una alternativa segura para reducir la inflamación y proteger la salud del cerebro.

Dados los modestos beneficios de los medicamentos antiamiloides y sus importantes efectos secundarios, dudo en prescribirlos. Sin embargo, no dudo en recomendar ajustes en el estilo de vida y los hábitos que han demostrado reducir la inflamación en el cerebro. Las placas de amiloide aún pueden ser parte del problema, pero es hora de intensificar la investigación sobre cómo reducir la inflamación en el cerebro.

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